阿斯利康三重組合療法達(dá)到3期臨床終點(diǎn)
2021-05-08今日，阿斯利康公司宣布，其抗PD-L1單克隆抗體Imfinzi，與抗CTLA-4抗體tremelimumab聯(lián)合化療構(gòu)成的三重組合療法，在一線治療IV期非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)POSEIDON中，達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。與單獨(dú)化療相比，該三重組合療法為患者的總生存期帶來統(tǒng)計(jì)顯著且有臨床意義的改善。新聞稿指出，這是在研療法tremelimumab首次在3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出總生存期獲益。
肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。NSCLC是最常見的肺癌類型，占肺癌總數(shù)的80%-85%。而Ⅳ期是肺癌中最晚期的一種，常被稱為轉(zhuǎn)移性疾病。在NSCLC中，患者被分為鱗狀細(xì)胞癌患者（約占25-30%）或非鱗狀細(xì)胞癌患者（最常見類型，約占NSCLC患者的70-75%）。大多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)已是晚期。
Imfinzi（durvalumab）是一種能與PD-L1結(jié)合的人源化單克隆抗體，它通過阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體的相互作用，阻斷PD-L1對免疫應(yīng)答的抑制。Imfinzi在美國、歐盟、日本和全球許多國家獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。
Tremelimumab是一種靶向CTLA-4的人源化單克隆抗體。Tremelimumab能夠阻斷CTLA-4的活性，有助于T細(xì)胞活化，啟動(dòng)T細(xì)胞對癌癥的免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。Imfinzi和tremelimumab聯(lián)合治療NSCLC、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌和肝癌的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目正在進(jìn)行中。
POSEIDON是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心3期臨床試驗(yàn)，旨在比較Imfinzi聯(lián)合含鉑化療、或Imfinzi+tremelimumab聯(lián)合化療，與單用化療一線治療IV期NSCLC患者的有效性。參與該試驗(yàn)的患者包括1013名表達(dá)PD-L1、但不攜帶表皮生長因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變的IV期NSCLC患者。
試驗(yàn)最終結(jié)果顯示，與單獨(dú)化療相比，Imfinzi+tremelimumab+化療的聯(lián)合三重療法顯著改善患者的無進(jìn)展生存期（PFS）與OS。Imfinzi與化療構(gòu)成的組合療法與化療相比，顯著改善患者的PFS，但是在這次分析中觀察到的OS趨勢沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著標(biāo)準(zhǔn)。所有組合療法均表現(xiàn)出可接受的安全性特征，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。添加tremelimumab沒有導(dǎo)致終止接受治療人數(shù)的增加。
