新藥研發(fā)“扎堆”推進(jìn)遇阻 市場(chǎng)期待更優(yōu)臨床價(jià)值新藥
2021-06-23醫(yī)藥網(wǎng)6月22日訊 3月4日，科創(chuàng)板上市公司百奧泰生物制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱百奧泰）宣布終止BAT8003以及BAT1306兩款新藥的臨床試驗(yàn)。早在2月8日，百奧泰宣布終止針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌用藥BAT8001的臨床試驗(yàn)。僅僅一個(gè)月內(nèi)，百奧泰接連宣布終止研發(fā)3款新藥項(xiàng)目，包括兩款A(yù)DC藥物和一款PD-1藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，百奧泰在三個(gè)項(xiàng)目上的累計(jì)研發(fā)投入高達(dá)3.4億元。
如果把百奧泰接連終止兩款A(yù)DC藥物的開(kāi)發(fā)看作是技術(shù)上的審慎，那么退出PD-1賽道或許更多是出于市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)的考量。對(duì)于終止PD-1單抗BAT1306研究，百奧泰在公告中解釋稱，從各家PD-1單抗臨床數(shù)據(jù)看，預(yù)計(jì)未來(lái)2到3年，全球上市的PD-1產(chǎn)品將可能超過(guò)20個(gè)。中國(guó)則是競(jìng)爭(zhēng)最激烈的地區(qū)，全球154個(gè)PD-1中有85個(gè)由中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā)，全球和國(guó)內(nèi)PD-1研發(fā)賽道已十分擁擠，眾多研發(fā)競(jìng)品也加劇了CRO公司競(jìng)爭(zhēng)，推高了開(kāi)發(fā)成本。
熱門靶點(diǎn)現(xiàn)“高水平重復(fù)”
據(jù)CDE臨床備案登記平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年國(guó)內(nèi)共有484項(xiàng)PD-1新藥臨床試驗(yàn)初次公示。此外，還有50多款PD-1處于待上市階段。無(wú)獨(dú)有偶，過(guò)去兩年，基于CD19靶點(diǎn)的CAR-T療法成為腫瘤治療領(lǐng)域中最熱門的賽道，甚至一度超過(guò)了PD-1。據(jù)業(yè)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)基于CD19靶點(diǎn)的CAR-T療法項(xiàng)目比PD-1/PD-L1的兩倍還多，臨床試驗(yàn)登記超過(guò)200項(xiàng)。
除了當(dāng)下最熱門的PD-1/PD-L1和CD19靶點(diǎn)外，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)大多集中多靶點(diǎn)激酶抑制劑（TKI）、CDK4/6、EGFR、HER2、TNF、BTK、FGFR、PARP等靶點(diǎn)，“扎堆”現(xiàn)象非常嚴(yán)重。
究其原因，首先，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)都對(duì)腫瘤治療產(chǎn)品有較大需求，且腫瘤藥往往價(jià)格昂貴，有充足的利潤(rùn)空間，若能在治療效果及安全性上取得突破，市場(chǎng)回報(bào)率高；其次，腫瘤免疫學(xué)研究近年來(lái)突飛猛進(jìn)，推動(dòng)了腫瘤治療藥物的研發(fā)加速，企業(yè)可選擇開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)數(shù)量迅速增加；第三，腫瘤臨床研究病例數(shù)要求較少，安全性數(shù)據(jù)要求較低，研究周期相對(duì)縮短；第四，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)符合相關(guān)條件的腫瘤防治藥品進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)審批，加速產(chǎn)品獲批上市。
隨著2015年以來(lái)藥品審評(píng)審批制度改革的逐步推進(jìn)，藥品審評(píng)積壓狀況得到顯著改善，MAH等制度也在很大程度上減輕了初創(chuàng)型研發(fā)企業(yè)的投入要求，企業(yè)申報(bào)數(shù)量和創(chuàng)新藥品種獲批數(shù)量較此前都有顯著提升，再加上資本市場(chǎng)的助力，國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)類型正從單純的Me-too/Me-better發(fā)展為Fast-follow甚至逐步追求First-in-class（FIC）。
Me-too藥物存在長(zhǎng)期市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)
過(guò)去由于國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)基礎(chǔ)薄弱、醫(yī)保支付制度不健全等諸多原因，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)主要處于“Me too”到“Me-better”階段。
由于創(chuàng)新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)內(nèi)很大一部分企業(yè)現(xiàn)階段的早期研發(fā)只集中在已發(fā)現(xiàn)甚至已得到驗(yàn)證、研發(fā)失敗率低的分子這個(gè)層面，因此造成“扎堆”和同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀。通常，Me-too藥物開(kāi)發(fā)模式為：挑選一個(gè)熱門靶點(diǎn)，確定化合物骨架和標(biāo)桿化合物（常常以已經(jīng)上市新藥為參照），在其基礎(chǔ)上進(jìn)行改造，避開(kāi)原研藥物專利，通過(guò)完整的臨床開(kāi)發(fā)成為上市新藥。從研發(fā)角度來(lái)看，相比于FIC藥物，Me-too藥物開(kāi)發(fā)模式最大的優(yōu)點(diǎn)是研發(fā)周期短、開(kāi)發(fā)成本低、成功率高，也容易得到資本市場(chǎng)的資金支持。
基于國(guó)內(nèi)研究經(jīng)驗(yàn)和風(fēng)險(xiǎn)角度考慮，從低風(fēng)險(xiǎn)的Me-too藥物介入，不失為我國(guó)藥企切入新藥研發(fā)的重要途徑。
從市場(chǎng)端來(lái)看，Me-too藥物的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于FIC藥物。Me-too藥物的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)源于兩個(gè)方面：一是現(xiàn)有藥品支付環(huán)境對(duì)Me-t oo藥物的態(tài)度；二是Me-too藥物需要在FIC上市與仿制藥上市時(shí)間窗口內(nèi)求生存，上市時(shí)間面臨競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的嚴(yán)重沖擊。
一般來(lái)說(shuō)，藥品上市順序?qū)κ姓悸蚀笮∑痍P(guān)鍵作用，F(xiàn)IC類藥品平均獲得45%左右的市占率，但這是建立在商業(yè)化能力相近的藥企上。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，商業(yè)化能力的差異對(duì)藥品市占率和銷售額爬坡起著關(guān)鍵作用。例如，恒瑞的卡瑞利珠單抗與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手同時(shí)上市，但憑借其在國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域的龍頭地位很快占據(jù)了大部分市場(chǎng)。
醫(yī)保談判或成為PD-1研發(fā)分水嶺
2020年12月28日，2020年醫(yī)保談判結(jié)果出爐。三家企業(yè)君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)神州的PD-1單抗大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄，基本是國(guó)產(chǎn)PD-1的定價(jià)上限，也無(wú)限接近下限。對(duì)那些產(chǎn)品尚在研發(fā)途中的科技型初創(chuàng)企業(yè)來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品如果沒(méi)有明顯優(yōu)于同靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的不可替代的臨床價(jià)值、更好地解決患者需求，就會(huì)失去存活機(jī)會(huì)。
更為嚴(yán)重的是，PD-1/PD-L1藥物“扎堆”也不過(guò)是國(guó)內(nèi)藥企創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化的一個(gè)縮影，其結(jié)果是企業(yè)并未獲得預(yù)期市場(chǎng)收益，有限的臨床資源被浪費(fèi)在大量重復(fù)的研發(fā)項(xiàng)目上。資本盲目投入導(dǎo)致泡沫產(chǎn)生，不僅浪費(fèi)大量資金，同時(shí)使真正具有價(jià)值的原創(chuàng)藥物研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)入困境。
未來(lái)，隨著越來(lái)越多的創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保談判，企業(yè)將面臨更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)?；诮鉀Q未被滿足的臨床需求，與同適應(yīng)癥新藥相比具有高優(yōu)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值，即性價(jià)比高的原創(chuàng)性創(chuàng)新藥無(wú)疑具有更好的發(fā)展空間。
