NEJM 3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)：新冠疫苗對德爾塔毒株的長期防護(hù)力如何？
2021-11-05日前，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）最新發(fā)表一篇新冠疫苗對德爾塔（Delta）毒株保護(hù)力的研究。不同于既往較多研究為觀察性分析，這項(xiàng)研究基于3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)開展。
對mRNA-1273新冠疫苗3期試驗(yàn)近2.5萬人數(shù)據(jù)分析表明，相比最早接種（2020年7月-12月）的人群，新近接種（2020年12月-2021年4月）人群的Delta毒株感染后發(fā)病率、重癥率更低。
這一結(jié)果支持了新冠疫苗針對Delta毒株仍具有較好的保護(hù)力，同時(shí)也為疫苗效果的長期變化提供了參考。
具體來說，此次分析得益于3期試驗(yàn)方案的及時(shí)調(diào)整。在2020年12月末mRNA-1273新冠疫苗獲得美國FDA緊急使用授權(quán)后，支持其療效的關(guān)鍵研究COVE試驗(yàn)方案隨即修訂，新增開放標(biāo)簽階段，試驗(yàn)參與者可以選擇揭盲、了解其實(shí)際所在分組，如為安慰劑組人群，可以接受疫苗接種，并繼續(xù)接受與試驗(yàn)早期相同的監(jiān)測流程。
COVE試驗(yàn)中最初就在疫苗組的14746人歸為e組（2020年7月-12月接種）；最初分至安慰劑組、且在開放標(biāo)簽階段接種同一款疫苗的11431人歸為p組（2020年12月-2021年4月接種）。此外，分析排除了在試驗(yàn)雙盲階段（開放標(biāo)簽階段之前）就已感染過的人群。兩組參與者的基線特征總體相似。從接種第一劑疫苗開始，e組的中位隨訪時(shí)間為13.0個(gè)月（包括雙盲階段和開放標(biāo)簽階段），p組為7.9個(gè)月（僅包括開放標(biāo)簽階段）。
直至2021年6月，所有接種者中都鮮有感染，而且先后不同時(shí)間接種的兩組人群COVID-19發(fā)病率相似（9.4例/1000人-年）。不過，在雙盲階段，疫苗組的發(fā)病率還是遠(yuǎn)低于安慰劑組（11.8例/1000人-年 vs 148.8例/1000人-年）。
隨著Delta毒株流行，7月和8月病例明顯增加。完成第二針接種14天后，較早接種的e組發(fā)生162例感染，新近接種的p組發(fā)生88例感染，經(jīng)過樣本測序，兩組分別有97%和99%屬于Delta變體感染。
在這兩個(gè)月內(nèi)，新近接種的p組COVID-19發(fā)病率顯著低36.4%（49.0例/1000人-年 vs 77.1例/1000人-年），重癥率低46.0%（3.3例/1000人-年 vs 6.2例/1000人-年）。e組有兩例接種疫苗超過10個(gè)月的住院患者死亡，均為≥70歲的老年男性，且合并多種基礎(chǔ)疾病。
新近接種疫苗的情況下，在18歲~<65歲人群中，COVID-19發(fā)病率降低更明顯。論文指出，年輕參與者中也可能有潛在混雜行為因素，導(dǎo)致他們更多暴露于病毒。
論文最后指出，研究也存在一定的局限性，在試驗(yàn)的開放標(biāo)簽階段，兩組人數(shù)不同，也缺乏嚴(yán)格隨機(jī)化。不過，研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)試驗(yàn)中參與者的原始風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)整分析后，觀察到了一致的結(jié)果。目前，隨訪仍在進(jìn)行中，長期結(jié)果將有助于我們更好了解疫苗隨著時(shí)間推移的效果變化。
在NEJM同期社論播客中，NEJM主編Eric Rubin博士和NEJM傳染病領(lǐng)域責(zé)編Lindsey Baden博士都提到，與另一款mRNA疫苗的研究結(jié)果相似，這項(xiàng)研究也觀察到了接種后隨著時(shí)間推移的免疫力下降，但需要注意的是，與未接種人群相比，疫苗仍然帶來了很好的保護(hù)。此外，兩位專家強(qiáng)調(diào)，最早一批接種疫苗的人群，接種至今也才1年左右，現(xiàn)有數(shù)據(jù)只是早期信號，關(guān)于疫苗帶來免疫力的持續(xù)時(shí)間，我們?nèi)孕枰L期隨訪提供更穩(wěn)健的數(shù)據(jù)。
