新突破！日本專家在猴子身上成功試驗(yàn)艾滋病疫苗
2021-11-16近日，日本國立生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新、健康與營養(yǎng)研究所專家團(tuán)隊(duì)，成功在食蟹猴身上開展了艾滋病疫苗試驗(yàn)。研究小組將一種細(xì)胞的基因與一種弱化的艾滋病致病病毒基因混合，這種細(xì)胞分泌物質(zhì)能夠加強(qiáng)免疫反應(yīng)，從而創(chuàng)造了一種疫苗。研究人員在給食蟹猴接種該疫苗后，讓它們感染艾滋病病毒，進(jìn)一步的檢測(cè)并沒有在接種疫苗的食蟹猴體內(nèi)發(fā)現(xiàn)這種病毒。研究人員隨后給它們接種了一種毒性更強(qiáng)、足以致命的病毒，然而，驚喜的是，在7只猴子中有6只體內(nèi)也沒有檢測(cè)到這種病毒存在。進(jìn)一步地，研究人員從6只幸存的猴子身上取出血液和淋巴結(jié)細(xì)胞，注射到健康的猴子體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)其中4只沒有感染病毒。
未來，該研究小組希望從正在服藥的艾滋病患者身上采集病毒并將其制成個(gè)體疫苗用于治療。
研發(fā)有效的艾滋病疫苗已成為最具挑戰(zhàn)性的科學(xué)難題之一。從20世紀(jì)80年代開始，人類已經(jīng)研發(fā)了200多款艾滋疫苗，然而，不幸的是，這200多款疫苗均不能有效預(yù)防HIV感染，尋找有效的疫苗就猶如大海撈針。艾滋病疫苗問世為什么會(huì)這么難呢？
現(xiàn)有的艾滋病疫苗研發(fā)之所以遇到困難，主要在于以下幾個(gè)方面：1)目前的研究尚未完全明確什么樣的細(xì)胞免疫和/或體液免疫能夠?qū)IV感染提供有效的免疫保護(hù), 并控制HIV感染后的疾病進(jìn)展；2) 艾滋病病毒只能感染人類，不能感染其他物種并引起發(fā)?。ㄉ贁?shù)種類的猩猩，可以被感染但并不發(fā)病），因此缺乏能夠完全模擬人體感染HIV病理反應(yīng)及疾病進(jìn)展的動(dòng)物模型。
在過去30年, HIV疫苗研發(fā)經(jīng)歷了3個(gè)階段:誘發(fā)體液免疫的疫苗；誘發(fā)T 細(xì)胞免疫的疫苗；同時(shí)誘發(fā)抗體和細(xì)胞免疫的疫苗，即：
第一階段 ：在這個(gè)階段，研究人員依據(jù)經(jīng)典疫苗策略誘發(fā)出針對(duì)艾滋病病毒的中和抗體，沒有考慮細(xì)胞免疫的作用，以Vaxgen公司的AIDSVAX B/B和AIDSVAX B/E為代表, 其Ⅲ期臨床試驗(yàn)的失敗提示只有抗體免疫不能對(duì)HIV感染提供足夠的免疫保護(hù); 第二階段, 疫苗開發(fā)以激發(fā)T細(xì)胞免疫反應(yīng)為主要目標(biāo), 以默克公司和美國NIH的MRKAd5 HIV為代表, Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明該疫苗不僅不能對(duì)HIV感染產(chǎn)生有效的免疫保護(hù), 還有增加HIV感染幾率的風(fēng)險(xiǎn), 表明只有T細(xì)胞免疫也不能提供有效的免疫保護(hù); 第三階段, 疫苗開發(fā)以同時(shí)激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫為目標(biāo), 以Vaxgen公司AIDSVAX B/E和Aventis Pasteur公司的痘病毒載體疫苗聯(lián)合組成的RV144疫苗為代表。
當(dāng)前，對(duì)于艾滋病疫苗的研發(fā)著重于平衡體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，DNA疫苗、活載體疫苗、多價(jià)蛋白疫苗全面發(fā)展，各類疫苗的聯(lián)合免疫（ prime/boost 策略）成為艾滋病疫苗發(fā)展的主流方向。2009 年9 月，美國軍方和泰國合作研制的新型聯(lián)合疫苗（RV144），可使人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%，這是人類歷史上第一次在人體中證明研發(fā)有效的艾滋病疫苗的可行性，這次試驗(yàn)讓我們看到了研發(fā)有效艾滋病疫苗的曙光。
目前，沒有治愈艾滋病的方法。對(duì)于已經(jīng)確診HIV的患者，藥物治療尤為重要，有許多藥物可以控制艾滋病毒并預(yù)防并發(fā)癥。用 HIV 藥物進(jìn)行治療稱為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法 (ART)。通常建議所有 HIV 感染者都應(yīng)盡快開始接受 ART。ART通常是來自幾種不同藥物類別的三種或更多藥物的組合，這種方法最能有效降低血液中的HIV含量。有許多ART選擇將三種HIV藥物組合成一顆藥丸，每天服用一次。
不同類別的藥物以不同的方式阻斷病毒。需要綜合考慮個(gè)體耐藥性（病毒基因型）、避免產(chǎn)生新的抗藥性HIV毒株以及最大限度地抑制血液中的病毒，以制定不同的藥物組合。
HIV藥物主要包括以下幾類：核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NRTIs)，能夠阻斷HIV自我復(fù)制所需的逆轉(zhuǎn)錄酶。非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTIs)，能夠與逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合并改變逆轉(zhuǎn)錄酶，從而阻斷HIV自我復(fù)制。蛋白酶抑制劑 (PI)，通過使HIV蛋白酶失活的方式阻止HIV自我復(fù)制。融合抑制劑，阻止 HIV 進(jìn)入免疫系統(tǒng)的CD4細(xì)胞。CCR5拮抗劑，阻斷HIV 進(jìn)入細(xì)胞所需的某些免疫細(xì)胞表面的CCR5輔助受體。整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑 (INSTI)，阻斷 HIV 整合酶，從而阻止HIV自我復(fù)制。附著抑制劑，與 HIV 外表面的 gp120 蛋白結(jié)合，防止 HIV 進(jìn)入 CD4 細(xì)胞。附著后抑制劑，會(huì)阻斷 HIV 進(jìn)入細(xì)胞所需的某些免疫細(xì)胞表面的 CD4 受體。藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑，用于 HIV 治療，以提高 HIV 治療方案中包含的 HIV 藥物的有效性。
目前為止我國艾滋病抗病毒藥物有六大類，22種單藥和13種固定復(fù)方片劑，所以我們跟國際上29種單藥和22種固定片劑還存在著一定的差距。
