創(chuàng)新藥之夢醒時(shí)分
2022-01-20新藥研發(fā)
今天有一篇題為“創(chuàng)新藥大賭局 ：4年吞金2000億的黃粱一夢”的文章在朋友圈刷屏，說“國內(nèi)的許多“創(chuàng)新藥”并不是真正意義上的創(chuàng)新藥，而是一種時(shí)代和政策的紅利”。國內(nèi)過去10年涌現(xiàn)出很多創(chuàng)新藥企業(yè)、也出現(xiàn)一些在世界舞臺有一定影響的生物技術(shù)公司，但總的來說還在探索階段。把這些早期探索說成是個大賭局可能有失偏頗，但我們確實(shí)需要加深對這個行業(yè)的理解。新藥研發(fā)與其它高技術(shù)產(chǎn)業(yè)有較大區(qū)分，本文聊一下新藥研發(fā)有別于其它行業(yè)的特征、供大家參考。
藥源解析
新藥研發(fā)是個diversity（多樣性）難題、不是個scale（力度）難題
大藥廠雖然財(cái)力雄厚但在發(fā)現(xiàn)新機(jī)理藥物的產(chǎn)出與小型生物技術(shù)公司比并不占優(yōu)，說明雖然沒錢是萬萬不能的、但金錢也不是萬能的。運(yùn)氣就是錢買不來的東西之一，生物過程高度復(fù)雜、運(yùn)氣是新藥發(fā)現(xiàn)的一個重要因素?，F(xiàn)有新藥評價(jià)模型與真實(shí)疾病相去甚遠(yuǎn)，理性設(shè)計(jì)只能在一定程度富集優(yōu)質(zhì)藥物。篩選這個有悖于科學(xué)家本能（因?yàn)橐馕吨鵁o法設(shè)計(jì)和控制）的策略其實(shí)貫穿新藥研發(fā)的整個過程，如果較真的話甚至可以說多數(shù)新藥是在臨床階段篩出來的。機(jī)理多樣化是撞上好運(yùn)的最可靠策略，麻省理工Andrew Lo教授認(rèn)為項(xiàng)目之間相關(guān)性是投資回報(bào)的重要?dú)⑹郑–ombined.pdf (princeton.edu)）。抱團(tuán)取暖、大家擠在幾個熱門領(lǐng)域或技術(shù)與這個新藥發(fā)現(xiàn)本質(zhì)相違，如同小學(xué)生踢球、所有孩子都擠在皮球周圍，而真正成熟的職業(yè)球隊(duì)會全場保持陣型的完整。
FIC與BIC同樣困難、同樣罕見。
任何一個項(xiàng)目只要涉及一個新的治療假說，那么就會暴露我們知識高度欠缺的現(xiàn)實(shí)。FIC是與機(jī)理不同的標(biāo)準(zhǔn)療法比、BIC是與機(jī)理相同的療法比，但要勝出都很困難。FIC 與BIC項(xiàng)目難度差別有限，在產(chǎn)品線中分布也應(yīng)該類似。很多時(shí)候FIC就是BIC，據(jù)統(tǒng)計(jì)第三個上市藥物成為BIC的機(jī)會只是FIC成為BIC的50%、如果落后2年以上成為BIC機(jī)會直線下降（From the analyst's couch: What matters most in commercial success: first-in-class or best-in-class (bcg.com)）。如果BIC項(xiàng)目遠(yuǎn)超F(xiàn)IC數(shù)量那么估計(jì)是BIC被偷換了概念，需要小心。
化合物先天資質(zhì)很重要、但后天培養(yǎng)可能更重要
Keytruda、Lipitor、Humira這些產(chǎn)品成為藥王與化合物性質(zhì)有很大關(guān)系，但背后廠家的臨床開發(fā)和市場推廣能力同樣重要。橘生淮南則為橘、橘生淮北則為枳，同一個產(chǎn)品在不同公司手里會有完全不同的未來。這也是產(chǎn)生區(qū)分的重要因素，但很多人過度關(guān)注化合物本身、對于廠家評價(jià)這些化合物的能力和經(jīng)驗(yàn)關(guān)注不夠。參考：(99+) The $30bn question | LinkedIn
跟蹤未滿足醫(yī)療需求、而不是美國公司
如果需要重新平衡BIC和FIC，那么就要自己尋找未滿足醫(yī)療需求。現(xiàn)在未滿足醫(yī)療需求非常多，即使腫瘤這樣投資密集型領(lǐng)域真正進(jìn)展也是非常有限的、據(jù)統(tǒng)計(jì)過去10年荷蘭實(shí)體瘤患者的平均生存期只延長了1個月。有些投資人更注重與美國公司的對比，但能夠?qū)?biāo)美國技術(shù)的公司非常多、你能看到的所有人都能看到，這很容易造成內(nèi)卷。最近網(wǎng)上有個武林復(fù)印《辟邪劍法》的笑話，說的是現(xiàn)在新藥研發(fā)扎堆的現(xiàn)狀。隨著小分子化合物合成和大分子抗體產(chǎn)生效率的大幅度提高，逃出先導(dǎo)物專利保護(hù)范圍的類似物相對容易找到。雖然各家復(fù)印機(jī)質(zhì)量有所差異、但印出的武林秘籍基本都能用，迅速造成整個賽道擁堵。
新藥比其它高科技領(lǐng)域周期更長、風(fēng)險(xiǎn)更高，西方現(xiàn)有的VC也并非最佳模式。國內(nèi)VC退出時(shí)間更短，加劇了矛盾。對風(fēng)險(xiǎn)的耐受程度也影響行業(yè)走向，龐氏騙局之所以屢屢得逞并非回報(bào)比中彩票高、更誘人的是回報(bào)穩(wěn)定性，如同新冠病毒之所以危險(xiǎn)并非高度致死而是高傳染性。新藥項(xiàng)目評估需要平衡多種因素，如果重新計(jì)算上面這些因素與其它因素比的相對權(quán)重會影響整個項(xiàng)目的估值和最終回報(bào)。
