HPV疫苗到底安不安全？BMJ發(fā)表亞洲44萬女孩隨訪結(jié)果
2021-02-08宮頸癌是全球女性最常見的癌癥之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）最新數(shù)據(jù)，2020年，全球超過60萬女性被新診斷為宮頸癌，超過34萬女性被宮頸癌奪走生命。
盡管HPV疫苗已在全球范圍內(nèi)被廣泛推薦接種，截至2019年全球也已有124個國家開展了全國女孩HPV疫苗接種計劃，但對于HPV疫苗安全性的關(guān)注始終存在，也是一些人群對疫苗接種感到猶豫的原因之一。由于開展國家免疫計劃的時間早晚不同，目前大多研究證據(jù)來自西方國家。近日，《英國醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一項來自韓國的研究，在44萬青春期女孩中評估了HPV疫苗接種與不良事件的關(guān)聯(lián)，為HPV疫苗用于亞洲人群的安全性增添了重要證據(jù)。
作為國家免疫計劃的一部分，韓國疾控中心自2016年6月開始為12-13歲女孩接種兩劑二價或四價HPV疫苗。在計劃實施第一年，在適齡女孩中，第一劑HPV疫苗的覆蓋率是61.5%，到2018年，這一覆蓋率增加到87.2%。
這項研究依托韓國免疫登記系統(tǒng)信息和韓國國家健康信息數(shù)據(jù)庫開展，覆蓋了2017年1月-2019年12月期間的韓國全國數(shù)據(jù)。為了更好控制接種個體和非接種個體之間的基本差異，研究團隊選擇將HPV疫苗接種人群的健康狀況，與接種乙腦、百白破疫苗的人群數(shù)據(jù)進行對照，這兩款疫苗已經(jīng)被證明安全，而且在韓國被推薦用于同一人群。研究排除了同時接種二價和四價HPV疫苗，以及被診斷有惡性疾病、先天性疾病或新生兒疾病的女孩。
研究最終共納入了2017年接種過疫苗的441399名11-14歲女孩，其中382020人已接種HPV疫苗，共涉及約50萬劑次HPV疫苗接種，而59379人尚未接種HPV疫苗。
安全性評估主要關(guān)注預(yù)先定義的33種嚴(yán)重不良事件，包括甲狀腺異常、糖尿病等內(nèi)分泌疾病、克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、胃潰瘍等消化道疾病，雷諾氏綜合征、靜脈血栓栓塞、血管炎、高血壓等心血管疾病，以及肌肉骨骼、血液、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)的多種問題。
在隨訪期間，對比HPV接種者和其他疫苗接種者，未發(fā)現(xiàn)這些嚴(yán)重不良事件與HPV疫苗接種相關(guān)，除了HPV接種者的偏頭痛風(fēng)險略有增加11%（1235.0例/10萬人-年 vs 920.9例/10萬人-年）。
為了進一步減少混雜因素的影響，研究團隊在接種HPV疫苗且出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的女孩中，進行了二次分析。HPV接種后一年（365天）和接種后466-730天的數(shù)據(jù)對照表明，偏頭痛更多發(fā)生在接種一年后，HPV疫苗接種與包括偏頭痛在內(nèi)的嚴(yán)重不良事件之間沒有關(guān)聯(lián)。
在后續(xù)討論中，研究團隊指出，激素變化和月經(jīng)是偏頭痛的常見危險因素，而考慮到HPV疫苗組（12.42歲）和其他疫苗組（11.84歲）的平均年齡差異，以及韓國女孩初潮平均年齡（12.7歲），接種HPV疫苗的女孩更可能發(fā)生月經(jīng)相關(guān)的偏頭痛。研究的敏感性分析也支持，隨著時間的推移，年齡對偏頭痛的影響增加。
此外，對于不同的隨訪期（90天、180天和2年）和不同HPV疫苗亞型，結(jié)果均是一致的。
綜合這些數(shù)據(jù)，研究團隊表示，超過50劑次HPV疫苗的數(shù)據(jù)、不同疫苗接種者之間以及發(fā)生不良事件接種者自身不同時間段的對比數(shù)據(jù)，均未發(fā)現(xiàn)有證據(jù)支持HPV疫苗接種與33種嚴(yán)重不良事件有關(guān)，其中考慮到偏頭痛的病理生理特點和疫苗接種年齡段，應(yīng)謹(jǐn)慎解釋相關(guān)發(fā)現(xiàn)。整體而言，韓國女孩中的研究結(jié)果與西方人群中的證據(jù)一致，都支持了HPV疫苗的安全性。
