葛蘭素史克first in class艾滋病新藥II期概念性驗(yàn)證研究成功
2021-03-103月9日，GSK旗下ViiV Healthcare公司宣布GSK3640254在IIa期概念驗(yàn)證研究中獲得積極數(shù)據(jù)，顯示出了良好的藥物劑量-抗病毒效應(yīng)關(guān)系，其中140mg和200mg劑量組顯著地降低了血漿中HIV-1 RNA載量。詳細(xì)數(shù)據(jù)將在2021年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會感染虛擬大會（CROI 2021）上公布。
GSK3640254是一款HIV-1病毒成熟抑制劑，是一類針對HIV-1病毒生命周期后期的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可以通過在此階段抑制關(guān)鍵酶的活性來阻斷HIV-1的復(fù)制過程，從而導(dǎo)致未成熟病毒顆粒的形成。由于作用機(jī)制不同于當(dāng)前其他可用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，GSK3640254有可能為對其他抗HIV-1治療藥物耐藥的的個體提供新的治療選擇。
該IIa期研究采用適應(yīng)性設(shè)計(jì)，包括兩個階段，在34例未接受過治療的成人HIV-1感染患者中評估每日1次GSK3640254的抗病毒活性、安全性和耐受性。在第一階段，受試者接受GSK3640254 10mg，200mg或安慰劑治療10天。預(yù)定的中期分析結(jié)果顯示，200 mg組在給藥完成后出現(xiàn)了治療相關(guān)的耐藥性突變。在第二部分中，受試者接受GSK3640254 40 mg，80 mg，140 mg或安慰劑，給藥7天，主要終點(diǎn)是在第1階段和第2階段患者血漿中HIV-1 RNA載量的最大變化，次要終點(diǎn)包括安全性，耐受性和藥代動力學(xué)參數(shù)。
結(jié)果顯示，研究結(jié)束時140 mg和200 mg組中病毒載量的最大平均變化分別為-1.5 log10和-2.0 log10拷貝/ ml。在整個研究過程中，GSK3640254耐受良好，沒有不良事件導(dǎo)致的停藥，也沒有死亡報告。共有 22例（65％）受試者報告了不良事件，最常見的是頭痛（n= 4）。
ViiV Healthcare研發(fā)部負(fù)責(zé)人Kimberly Smith表示：“HIV-1感染患者在其一生中出現(xiàn)抗HIV治療失敗的情況非常多見，因此人需要使用新作用機(jī)制的藥物來對抗這一感染性疾病的流行。此前并沒有針對HIV-1病毒成熟這一階段的藥物，因此成熟抑制劑有可能有助于滿足關(guān)鍵臨床需求，尤其是對于接受過治療產(chǎn)生耐藥的患者?！?/p>
BMS也曾在2015年7月公布過其與ViiV Healthcare聯(lián)合開發(fā)的成熟抑制劑BMS-955176一項(xiàng)IIa期概念驗(yàn)證研究的積極數(shù)據(jù)，但是隨著BMS的業(yè)務(wù)重心從抗病毒領(lǐng)域移出，該項(xiàng)目已經(jīng)很長時間沒有進(jìn)展，目前的開發(fā)狀態(tài)不明。全球還有少數(shù)其他幾款成熟抑制劑，但是也都處終止開發(fā)狀態(tài)，目前這個靶點(diǎn)僅剩GSK一個玩家。
ViiV Healthcare已開始進(jìn)行GSK3640254的IIb期研究，以評估該成熟抑制劑作為聯(lián)合療法用于初治HIV-1感染成人患者的療效、安全性和耐受性。
