進(jìn)攻罕見病領(lǐng)域！阿斯利康聯(lián)合Ionis開發(fā)eplontersen
2021-12-09在完成對Alexion的收購僅僅幾個月后，日前阿斯利康又與Ionis Pharmaceuticals簽訂了一項關(guān)于eplontersen新的全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。兩家公司表示將在美國市場共同開發(fā)eplontersen并將其商業(yè)化，而阿斯利康將獨自負(fù)責(zé)在世界其他地區(qū)（拉丁美洲除外）開發(fā)和商業(yè)化這種藥物。
阿斯利康將向Ionis支付2億美元的預(yù)付款，并在獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)后支付高達(dá)4.85億美元的額外有條件付款。根據(jù)5億美元至60億美元的銷售門檻，阿斯利康還將向其支付高達(dá)29億美元的與銷售相關(guān)的里程碑費用，以及視地區(qū)而定的低兩位數(shù)至20年代中期的特許權(quán)使用費，合作還包括針對特定地區(qū)的開發(fā)、商業(yè)和醫(yī)療事務(wù)費用分?jǐn)傄?guī)定。
此次合作將使得阿斯利康加入輝瑞和Alnylam的競爭。該藥物以前稱為IONIS-TTR-LRX，是一種配體偶聯(lián)的反義研究藥物，eplontersen目前處于治療淀粉樣蛋白轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心肌病(ATTR-CM)和淀粉樣蛋白轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白多發(fā)性神經(jīng)病(ATTR-PN)的III期臨床試驗中。該療法通過減少轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR蛋白）的產(chǎn)生，以治療遺傳性和非遺傳性形式的TTR淀粉樣變性(ATTR)。
合作開始后，Ionis將繼續(xù)為現(xiàn)有的臨床研究和工藝認(rèn)證制造和供應(yīng)eplontersen。阿斯利康則將負(fù)責(zé)商業(yè)供應(yīng)，過渡時間由雙方商定。阿斯利康將登記根據(jù)協(xié)議產(chǎn)生的所有銷售額。根據(jù)慣例成交條件和監(jiān)管許可，該交易預(yù)計將于2021年第四季度完成。阿斯利康表示，此次與Ionis的合作交易不會影響2021年的財務(wù)指導(dǎo)。
遺傳性ATTR-PN預(yù)計將成為兩家公司尋求eplontersen監(jiān)管批準(zhǔn)的第一個適應(yīng)癥，并有可能在2022年底之前向美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交新藥申請。如果eplontersen最終獲得批準(zhǔn)，該藥物可以與Alnylam的RNA干擾療法Onpattro和輝瑞快速增長的Vyndamax進(jìn)行市場競爭。SVB Leerink分析師Mani Foroohar在10月份給客戶的一份報告中表示，華爾街認(rèn)為eplontersen可以在2030年產(chǎn)生13億美元的銷售額。
ATTR-CM是一種全身性、進(jìn)行性和致命的疾病，會在診斷后的四年內(nèi)導(dǎo)致進(jìn)行性心力衰竭和死亡。由于缺乏對疾病的認(rèn)識和癥狀的異質(zhì)性，它的診斷仍然不足，并且其患病率被認(rèn)為被低估了。而遺傳性ATTR-PN是一種使人衰弱的疾病，可在診斷后五年內(nèi)導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷和運動障礙，如果不進(jìn)行治療，通常會在十年內(nèi)致命。
據(jù)Ionis稱，全球估計有300,000至500,000名患者患有ATTR。盡管該病被定性為一種罕見疾病，但ATTR可能并不像人們想象的那么少見。輝瑞曾表示ATTR可能是一種未被充分診斷的更普遍的疾病。因此，推動疾病意識和診斷一直是輝瑞推出Vyndamax的關(guān)鍵戰(zhàn)略，這種策略也正在取得成效。2021年前九個月，Vyndamax和Vyndaqel帶來了14.5億美元的全球銷售額，同比增長66%。
值得注意的是，通過阿斯利康最近的動作來看，該公司似乎有大力發(fā)展罕見病藥物的趨勢。據(jù)彭博社報道，阿斯利康剛剛阻止了一家投資集團(tuán)對Sobi的80億美元私有化交易，原因是競爭問題以及這家英國制藥公司考慮購買某些Sobi資產(chǎn)。Sobi擁有阿斯利康呼吸道合胞病毒藥物Synagis在美國市場的權(quán)利，而且阿斯利康最近才剛剛宣布收購Alexion。在ATTR適應(yīng)癥中，阿斯利康進(jìn)入了一個更加擁擠的競爭空間。除了Vyndamax和Onpattro之外，Alnylam還在開發(fā)一種名為vutrisiran的第二代RNAi療法，據(jù)華爾街估計，到2030年，這種療法可以產(chǎn)生36億美元的收入。
