為何從不吸煙的人會(huì)患上肺癌？科學(xué)家揭示其中的奧秘和機(jī)制
2021-09-08肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因，每年全球都有超過200萬確診病例，大部分肺癌患者都有明確的吸煙史，但10%-20%的患者則無吸煙史，從不吸煙的人群所患肺癌（LCINS）經(jīng)常會(huì)發(fā)生在女性群體中，而且要比吸煙史肺癌患者發(fā)病年齡要更早。而從不吸煙的人群所患肺癌（LCINS）是癌癥死亡最常見的一個(gè)原因，但研究人員對(duì)其基因組圖譜的研究卻很少；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Genetics上題為“Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers”的研究報(bào)告中，來自美國(guó)國(guó)家癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，對(duì)無吸煙史的人群的肺癌進(jìn)行全基因組分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大部分腫瘤都是由機(jī)體自然過程所引起的突變而引發(fā)，文章中，研究人員首次描述了LCINS的三種分子亞型。相關(guān)研究結(jié)果或?qū)椭茖W(xué)家們揭開無吸煙史的人群患肺癌的謎團(tuán)，也為后期開發(fā)更加精準(zhǔn)的臨床治療方法提供了新的線索和思路。
在這項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)研究中，研究人員使用全基因組測(cè)序技術(shù)分析了腫瘤組織中與匹配的正常組織中的基因組變化，這些組織來自于232名從不吸煙的歐洲后裔人群，其被診斷為非小細(xì)胞肺癌；這些腫瘤包括189份肺腺癌、36份良性腫瘤以及7份其它類型腫瘤，同時(shí)這些患者并未接受過癌癥的相關(guān)治療。研究人員分析了腫瘤基因組的突變特征，其是一種與特定突變過程相關(guān)的突變模式，比如來自機(jī)體自然活動(dòng)所造成的的損傷（錯(cuò)誤的DNA修復(fù)或氧化性應(yīng)激）或接觸致癌物質(zhì)。突變特征就好比是腫瘤的活動(dòng)檔案，其會(huì)導(dǎo)致突變的積累，從而就能提供癌癥發(fā)生的相關(guān)線索，目前已經(jīng)有了一種已知的突變特征的目錄，盡管有些特征沒有已知的原因，但在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)從不吸煙的人群機(jī)體的腫瘤基因組中含有與內(nèi)源性過程損傷（即在體內(nèi)發(fā)生的自然過程）相關(guān)的突變特征。
正如研究者預(yù)期的那樣，由于本文研究?jī)H限于無吸煙史的人群，研究人員并未發(fā)現(xiàn)任何此前與直接接觸煙草煙霧相關(guān)的突變特征，也并沒有在62名暴露于二手煙煙霧的患者中發(fā)現(xiàn)這些特征；本文研究的樣本量較小，而且其暴露水平的變化也很大。為此研究人員還需要更大的樣本量和詳細(xì)的暴露信息來研究二手煙對(duì)無吸煙史的人群肺癌發(fā)生的影響效應(yīng)。基因組分析還能解釋從未吸煙的肺癌患者的疾病亞型，研究人員根據(jù)腫瘤中基因組改變的水平來為其賦予“音樂名字”，即主要的“鋼琴”肺癌亞型所攜帶的突變最少，其似乎與祖細(xì)胞的激活有關(guān)，而祖細(xì)胞參與了新細(xì)胞的產(chǎn)生；這種肺癌亞型的生長(zhǎng)極其緩慢，而且能持續(xù)多年難以治療；因?yàn)槠淇赡軙?huì)攜帶多種不同的驅(qū)動(dòng)突變?！爸袕?qiáng)音”（mezzo forte）肺癌亞型則攜帶有特定的染色體變化和EGFR的突變，EGFR主要會(huì)在肺癌中發(fā)生改變且會(huì)表現(xiàn)出更快的腫瘤生長(zhǎng)。“強(qiáng)音”（forte）肺癌亞型會(huì)表現(xiàn)出全基因組的加倍，這種基因組的改變經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)在吸煙者的肺癌組織中，而且這種腫瘤亞型的生長(zhǎng)較為快速。
未來研究人員將會(huì)研究不同種族北京和地理位置的人群，而且這些人群的肺癌風(fēng)險(xiǎn)因素的暴露史已經(jīng)被很好地描述了；目前研究人員正在研究這些腫瘤是如何轉(zhuǎn)變的，相關(guān)分析表明，從未吸煙的廢棄患者或許機(jī)體存在一定的異質(zhì)性或多樣性。研究人員希望后期能對(duì)腫瘤的基因組特征進(jìn)行更為深入的調(diào)查來為后期開發(fā)治療多種不同的肺癌亞型的新型療法提供新的思路。
