新冠疫苗效果還有多大？NEJM連發(fā)3篇重要研究帶來希望
2022-01-06新冠病毒的奧密克戎（Omicron）變種已經(jīng)蔓延至全球超過100個(gè)國(guó)家地區(qū)，在其中一些存在廣泛本地傳播的地區(qū)，Omicron已成為主導(dǎo)病毒株。相比于此前流行的變種，Omicron具有大量關(guān)鍵突變，包括刺突蛋白上有多達(dá)32個(gè)突變，其中一些可能與免疫逃逸和更高的傳染性有關(guān)。
疫苗和既往感染如何預(yù)防Omicron引起的感染、傳播、臨床疾病和死亡，目前數(shù)據(jù)還很有限。近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）連續(xù)發(fā)表3篇重要論文，從真實(shí)世界觀察數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室研究等不同角度，探討新冠疫苗對(duì)于Omicron的效果。這些研究提示了Omicron免疫逃逸的高風(fēng)險(xiǎn)，但也支持了疫苗、尤其是加強(qiáng)針仍然是我們對(duì)抗疫情的有力武器。
第一項(xiàng)研究來自O(shè)micron高度流行的南非，基于2020年11月15日（測(cè)序的陽性病例中75%檢測(cè)出omicron）-12月7日期間的數(shù)據(jù)，分析了完全接種新冠疫苗（兩劑BNT162b2）對(duì)于預(yù)防Omicron感染后COVID-19住院的有效性，并與此前Delta變種流行期（2020年9月1日-10月30日）的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。
此次分析包括了Delta流行期13.3萬份核酸檢測(cè)結(jié)果以及Omicron流行期7.8萬份核酸檢測(cè)結(jié)果（分別有28.6%和41.4%在患者接種第二劑疫苗后至少14天獲得）。數(shù)據(jù)顯示，Delta流行期和Omicron流行期的核酸檢測(cè)陽性率分別為6.4%和24.4%，COVID-19入院率分別為10.8%和2.2%。Omicron流行期的感染者更年輕。
經(jīng)過估算，Omicron流行期，疫苗預(yù)防住院的有效性為70%，這也得到了針對(duì)不同細(xì)分人群所有三項(xiàng)敏感性分析的支持。而Delta流行期，這個(gè)數(shù)字為93%。
研究團(tuán)隊(duì)提出，兩劑BNT162b2疫苗對(duì)Omicron感染后COVID-19住院的有效性得到了維持，但相比Delta流行期有所降低，加強(qiáng)針接種或有助于改善有效性。
另兩項(xiàng)研究均為基于血清樣本開展的體外實(shí)驗(yàn)。其中一項(xiàng)來自以色列衛(wèi)生部，比較了接種兩劑（20人，距接種第二劑平均165.6天）和三劑（20人，距接種第三劑平均25天）新冠疫苗（BNT162b2）后的血清樣本在體外對(duì)Omicron的中和作用，并與這些血清對(duì)野生型新冠病毒、Beta變種和Delta變種的有效性數(shù)據(jù)相比較。
結(jié)果顯示：
無論是對(duì)于野生型新冠病毒還是三種變種，接受三劑疫苗都比兩劑帶來了更好的中和效果（以幾何平均滴度計(jì)，下圖A/C）。
相比三劑疫苗接種者的血清樣本（下圖D），兩劑疫苗接種者的血清樣本，對(duì)3種變種和野生型病毒的中和效果差距更明顯（下圖B）。
無論兩劑還是三劑疫苗，對(duì)Beta和Omicron的中和效果都更差。
相較于接種兩劑疫苗5個(gè)月后的血清樣本對(duì)Omicron幾乎失去中和能力，第三劑BNT162b2疫苗接種者的血清可以有效中和Omicron感染，中和效率提高了100倍。
論文指出，“第三劑疫苗的重要性顯而易見，但即使接種了三劑疫苗，相比Delta，對(duì)Omicron變體的中和作用仍然降低了4倍，此外第三劑疫苗的持久性尚待確定。”
來自洛克菲勒大學(xué)（Rockefeller University）的假病毒中和研究同樣表明，盡管Omicron變體顯示出了對(duì)中和抗體相當(dāng)程度的逃逸，但相比接種兩劑mRNA疫苗（BNT162b2或mRNA-1273），接種加強(qiáng)針后血漿樣本對(duì)Omicron的中和水平更高，康復(fù)者在接種疫苗后也能獲得額外保護(hù)。
具體來看，研究團(tuán)隊(duì)從47名參與者體內(nèi)共獲得了169份血漿樣本，并分析其對(duì)原始毒株、PMS20假病毒和Omicron刺突蛋白假病毒的作用。這些參與者或自然感染過新冠病毒，或接種過疫苗，或兩者皆有。
PMS20假病毒：指在合成的刺突蛋白上引入近20項(xiàng)突變，此前研究提示，PMS20假病毒足以使大多數(shù)康復(fù)者或兩劑mRNA疫苗接種者的中和抗體效果實(shí)質(zhì)性減弱。
結(jié)果顯示，免疫力隨著時(shí)間推移都有所下降，且都受到突變影響：
自然感染后1個(gè)月、6個(gè)月和1年后的血漿樣本，對(duì)PMS20假病毒的中和效果（以50%中和滴度[NT50]計(jì)）比原始毒株分別降低60倍、37倍和34倍，對(duì)Omicron假病毒的中和效果分別降低58倍、32倍和43倍。
接種兩劑mRNA疫苗后1.3個(gè)月、5個(gè)月的血漿樣本，對(duì)PMS20假病毒的中和效果比原始毒株分別降低187倍和58倍，對(duì)Omicron假病毒的中和效果分別降低66倍和27倍。
對(duì)比之下，康復(fù)者接種疫苗，或mRNA疫苗接種人群繼續(xù)接種第三劑（距離第二劑至少6個(gè)月），可顯著提高對(duì)PMS20和Omicron的中和活性。
康復(fù)者接種疫苗后，對(duì)原始毒株、PMS20和Omicron假病毒的中和效果分別提高238倍、214倍和154倍。
接種第三劑mRNA疫苗1個(gè)月后，對(duì)原始毒株、PMS20和Omicron假病毒的中和效果分別提高26倍、35倍和38倍。
新變種層出不窮，Omicron來勢(shì)洶洶，但在科學(xué)研究的指引之下，相信有的放矢地防控手段依然能夠?yàn)槲覀冎鹨坏婪谰€。隨著疫苗普及和藥物問世，也期待疫情的沖擊能夠早日褪去。
