顯著緩解痛經(jīng)和盆腔疼痛 創(chuàng)新GnRH拮抗劑3期臨床結(jié)果積極
2022-01-072022年1月6日，ObsEva宣布，潛在“best-in-class”口服GnRH拮抗劑linzagolix，在治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛（EAP）患者的一項3期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。試驗結(jié)果表明，200 mg劑量水平的linzagolix與反向添加治療（ABT）聯(lián)用，達到了共同主要療效終點，即在第3個月時，相比安慰劑，更多患者痛經(jīng)（DYS）和非經(jīng)期盆腔疼痛（NMPP）癥狀顯著減輕。此外，75 mg劑量水平的linzagolix單藥治療3個月時，相比安慰劑，患者表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的痛經(jīng)改善，但未達到非經(jīng)期盆腔疼痛減輕的共同主要終點。兩種劑量水平的linzagolix均顯示出良好耐受性。
EAP伴有多種癥狀，最常見的是月經(jīng)期間的嚴(yán)重疼痛，以及整個月經(jīng)周期或性交期間的慢性盆腔疼痛，患者還可能出現(xiàn)排卵疼痛、排便困難、大量出血和疲勞。此外，它還是不育的主要原因。據(jù)世界子宮內(nèi)膜異位癥研究基金會（The World Endometriosis Research Foundation）估計，該疾病影響十分之一生育期的婦女，在全世界影響約1.76億女性患者。
Linzagolix是一款每日一次給藥的新型口服GnRH受體拮抗劑。它通過結(jié)合和阻斷腦垂體中的GnRH受體，減少卵巢的雌激素生成。Linzagolix已完成該藥治療子宮肌瘤相關(guān)月經(jīng)量多的臨床試驗開發(fā)，目前正處于治療EAP相關(guān)疼痛的后期臨床開發(fā)階段。
該隨機雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗共入組484例中重度EAP女性患者，共同主要終點為3個月時患者痛經(jīng)和非經(jīng)期盆腔疼痛改善，以及穩(wěn)定或減少EAP鎮(zhèn)痛藥的使用。
除了達到治療后3個月時的共同主要終點，200 mg劑量水平的linzagolix+ABT還在第6個月時，達到了多個次要終點，包括患者的痛經(jīng)、非經(jīng)期盆腔疼痛、大便困難、總體盆腔疼痛和進行日?；顒拥哪芰︼@著改善。
同樣，75 mg劑量水平的linzagolix單藥治療在第6個月時，在前5個排序的次要終點中也觀察到改善。兩種劑量的linzagolix均具有良好安全性特征，患者骨密度（BMD）降低極小。
