除了被猴子把控的“CRO” 醫(yī)藥深陷“微笑曲線”
2022-03-24產(chǎn)業(yè)是條鏈，一環(huán)扣一環(huán)，上游吃中游，中游吃下游，誰能控制源頭，誰就能實(shí)現(xiàn)壟斷嗎？
根據(jù)微笑曲線理論，產(chǎn)業(yè)鏈上游往往是利潤豐厚、競爭緩和的行業(yè)，原因是上游往往掌握著某種資源，比如礦產(chǎn)、核心技術(shù)，有較高的行業(yè)壁壘。
但是，并不是所有的行業(yè)均存在明顯的微笑曲線理論，前幾年的醫(yī)藥行業(yè)就是明顯的例子，中游醫(yī)藥制造業(yè)由于處于整個產(chǎn)業(yè)鏈核心，且核心技術(shù)最集中，上游長期受制于中游需求變化，無法有效開辟出新的市場需求。
不過，近幾年隨著國家鼓勵創(chuàng)新藥、控制仿制藥利潤的多項(xiàng)重大改革的進(jìn)行，以價換量的過程中，迫使中游企業(yè)為搶占市場，在降低藥價的同時不得不加大對上游產(chǎn)業(yè)的需求，上游產(chǎn)業(yè)成功反過來實(shí)現(xiàn)了對產(chǎn)業(yè)鏈的控制，成功完成微笑曲線理論的鋪設(shè)。
并且，上述變化不止發(fā)生在化藥、中藥等受帶量采購影響的子行業(yè)，前段時間的消息顯示，就連遠(yuǎn)遠(yuǎn)避開集采戰(zhàn)場的“CRO行業(yè)”也被猴子們握住了命脈。接下來，筆者就依次細(xì)數(shù)一下CRO、化藥、中藥行業(yè)各自被上游產(chǎn)業(yè)握手中的情況。
“養(yǎng)猴子”成為CRO行業(yè)壟斷安評業(yè)務(wù)的關(guān)鍵
眾人只知道CRO的發(fā)展撐起了中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的高速進(jìn)步，卻不知CRO的發(fā)展都是建立在千千萬“實(shí)驗(yàn)猴”的犧牲上，更不知如今的CRO行業(yè)卻也被猴子們扼住了命運(yùn)。
要知道，世上任何一款藥物獲批上市都需要經(jīng)歷動物實(shí)驗(yàn)的安全性評價，其中動物選擇是整個安全性評價的基礎(chǔ)，其間除了熟知的大鼠、比格犬等動物外，由于猴子與人類基因的相似性，大分子藥物在其身上引發(fā)的免疫反應(yīng)與人類有相似的靶標(biāo)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑，因此眾多藥物，特別是生物藥的安全性評價試驗(yàn)對象常常使用猴子進(jìn)行。同時，又由于所有靈長類動物中，食蟹猴、恒河猴擁有與人類最相似或相同的致病基因，又毫無疑問成為了藥物安評的最佳試驗(yàn)對象。大分子藥與小分子藥中需要用猴做臨床前試驗(yàn)的比例分別大約為75%與25%左右，同時，隨著目前國內(nèi)新藥市場逐漸擴(kuò)大，創(chuàng)新藥項(xiàng)目的數(shù)量增加，實(shí)驗(yàn)猴的需求量還在繼續(xù)增大。
而且，安評業(yè)務(wù)對實(shí)驗(yàn)猴本身也有著嚴(yán)格的要求，母猴一生最多能繁育10只小猴，加之實(shí)驗(yàn)猴一般從出生到可用于試驗(yàn)一般歷時5年以上，整體繁育難度頗大。同時，目前政策還嚴(yán)格規(guī)定全面禁止了包括猴子在內(nèi)的所有野生動物的進(jìn)出口和“任何形式”交易，進(jìn)一步加劇了國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴存量窘境。
存量不足是其一，更由于不同藥物的不用研究方案，多數(shù)藥物的臨床試驗(yàn)用猴需求通常都在幾十只以上，部分新藥研究由于無猴可用而被迫停滯的情況不在少數(shù)。因此，供需嚴(yán)重不均的情況下，實(shí)驗(yàn)猴的價格與日俱增，目前已趨于天價，使得大量創(chuàng)新藥的安評項(xiàng)目成本幾乎呈倍數(shù)增長。
據(jù)有關(guān)資料顯示，由于不同藥物的不用研究方案，多數(shù)藥物的臨床試驗(yàn)用猴需求通常都在幾十只以上，供需嚴(yán)重不均的情況下，實(shí)驗(yàn)猴的價格與日俱增，目前已趨于天價，使得大量創(chuàng)新藥的安評項(xiàng)目成本幾乎呈倍數(shù)增長。以食蟹猴為例，其單價自2014年至今已增長了近20倍，當(dāng)初6000多元每只的價格，到最近中國食品藥品檢定研究院發(fā)布的招標(biāo)價格13.25萬元/只，漲幅著實(shí)驚人。
當(dāng)然，或許有的CRO從業(yè)人員會說，猴子價格上漲，其本身對CRO企業(yè)盈利似乎并無特別大的影響，因?yàn)槠髽I(yè)在面對實(shí)驗(yàn)動物價格的上漲，公司在項(xiàng)目報(bào)價時會參考市場情況對報(bào)價進(jìn)行合理調(diào)整（漲價）。最終結(jié)果也只是導(dǎo)致部分依靠CXO的Biotech企業(yè)收到的安全性評價項(xiàng)目費(fèi)用一天一個價（去年報(bào)價或許是500萬，今年或許得接近800萬以上）。但創(chuàng)新藥企要想快速推進(jìn)管線進(jìn)度，價格再高也只能憋著，畢竟這或許有關(guān)下一輪融資。
但就算事實(shí)的確如此，投資者與創(chuàng)新藥企也不是傻子，既然明知決定項(xiàng)目報(bào)價的根本在于猴子，在選擇企業(yè)合作的時候，為何不能有限考慮到CRO企業(yè)本身在猴子成本控制上的問題，換句話說就是，哪家CRO企業(yè)的猴子養(yǎng)的多、利用的好、報(bào)價低，誰就能壟斷國內(nèi)創(chuàng)新藥安評業(yè)務(wù)。
但是目前國內(nèi)藥物的安評數(shù)據(jù)必須要由GLP機(jī)構(gòu)出具，而隨著近年來中美雙報(bào)的流行，具備美國GLP資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室就更稀缺了，整個CXO行業(yè)了僅昭衍、藥明、康龍、美迪西四家企業(yè)擁有。繼猴子價格近年來上漲，一方面國內(nèi)國內(nèi)CRO企業(yè)開始自建實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)能、剩下的就只有依靠南模生物、集萃藥康、百奧賽圖等做實(shí)驗(yàn)室動物的企業(yè)了。以安評龍頭昭衍新藥去年相關(guān)產(chǎn)能布局為例，
蘇州7500平米的動物房新產(chǎn)能投產(chǎn)使用，并開始進(jìn)行二期工程的擴(kuò)充建設(shè)工作，共計(jì)劃增加建筑面積25000平米；
廣西梧州，計(jì)劃新增實(shí)驗(yàn)猴繁殖基地565畝，具備飼養(yǎng)1.5萬只實(shí)驗(yàn)猴的能力；
廣州和重慶，新建超15萬平米的設(shè)施，用于建設(shè)新的安評中心。
全國多區(qū)域產(chǎn)能布局與擴(kuò)建，想必未來將極大地滿足昭衍新藥中長期擴(kuò)張需求，不止在手訂單的充分釋放，更甚至或許會成為未來昭衍新藥以“猴子”壟斷整個安評業(yè)務(wù)的根本。當(dāng)然，其余CRO企業(yè)肯定也不可能坐以待斃，了解其中要點(diǎn)后，大不了大家一起養(yǎng)“猴子”嘛！
最后，用某CRO行業(yè)人的一句話總結(jié)：“想當(dāng)初如果知道養(yǎng)猴子這么掙錢，何必選擇CRO嘛，猴子在手，還不是牢牢把一眾CRO企業(yè)緊緊握手中，何必現(xiàn)在如此憋屈嘛?！辈贿^他不知道，相比CRO，其實(shí)布局化藥、中藥行業(yè)的上游產(chǎn)業(yè)或許選擇更好。
原料藥走上了“壟斷”制劑的不歸之路
通常情況下，醫(yī)藥行業(yè)原料藥主要分為大宗原料藥、特色原料藥和專利原料藥三大類。隨著近年來專利到期藥品的越來越多，從而引發(fā)的仿制藥品種、數(shù)量上升，拉動了整個原料藥的需求提升，卻又同時受制于醫(yī)藥改革帶來的仿制藥利潤大幅下降，使得不少制劑生產(chǎn)企業(yè)對原料藥企業(yè)的依賴程度大幅上升。
大宗原料藥還好，由于其主要以抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛類為主，制劑主要存在與OTC市場，市場需求穩(wěn)定，供給端產(chǎn)能集中，目前雖價格尚處于高位，但根本壓力也很自然地傳遞到了產(chǎn)業(yè)鏈的更下游。但特色原料藥與專利原料藥卻是另外一番場景。
前者由于主要用于心血管類、抗腫瘤類等領(lǐng)域，受帶量采購的影響，用量提升極大的帶動上游原料藥需求增長，卻又由于價格降低的影響，導(dǎo)致制劑企業(yè)對成本管控的要求更加嚴(yán)格，對于部分沒有制劑原料藥產(chǎn)能的企業(yè)，無外乎將企業(yè)命運(yùn)放于人手，既憤恨卻又無可奈何。后者則因?yàn)橹饕糜趧?chuàng)新藥，具有比前兩者更高的成長空間，業(yè)務(wù)模式多為CDMO，以特有的研發(fā)能力為核心競爭力，價格屬性上對創(chuàng)新藥影響不大，受創(chuàng)新藥增長的拉動，專利原料藥持續(xù)穩(wěn)定增長。
那么化藥領(lǐng)域上下游問題就基本歸于仿制藥項(xiàng)目，正如上述所言仿制藥企業(yè)對原料藥依賴增長，部分單純利益驅(qū)動下的原料藥“壟斷式”漲價也隨之發(fā)生，2月25日，河南省市場監(jiān)督管理局下達(dá)了2021年河南省第一份反壟斷調(diào)查通知書，對龍興制藥反壟斷案件進(jìn)行調(diào)查，對其中涉及把控下游制劑、操控原料藥價格而形成的嚴(yán)重后果進(jìn)行了嚴(yán)厲處罰。而類似的例子還不只是少數(shù)，就連原料藥老大的華海藥業(yè)也在去年因原料藥漲價而受到處罰。自2016年以來更是有超過10起短缺藥品和原料藥經(jīng)營者的價格壟斷行為被有關(guān)部門處罰。
最后的結(jié)果下，一方面制劑企業(yè)想要自己生產(chǎn)主要產(chǎn)品的原料藥，另一方面原料藥企涉足制劑領(lǐng)域，API+制劑一體化成為兩者轉(zhuǎn)型的共同選擇。但無論如何，原料藥品質(zhì)與成本的重要性愈加凸顯，優(yōu)質(zhì)原料企業(yè)順理成章地扼住了整個產(chǎn)品鏈的咽喉。
中藥材漲價扼住了中成藥的未來
近幾年時間里，中藥材漲價的消息頻頻傳出，3000種中藥材中有超過60%出現(xiàn)了不同程度的價格上漲，
中藥“價廉”特征正在逐漸消失，人民群眾對中藥的喜愛與信賴，逐漸變成藥房中高價購買中成藥后的怨聲載道。
誠然，中藥的上游為種養(yǎng)殖業(yè)，供應(yīng)存在周期性且易受自然災(zāi)害等不確定因素影響。同時下游產(chǎn)業(yè)自主定價權(quán)也導(dǎo)致中藥材漲價傳導(dǎo)至中藥產(chǎn)品漲價，導(dǎo)致中藥行業(yè)具備與消費(fèi)品一樣的漲價邏輯。
2021年下半年以來，中藥材顯著提價，且當(dāng)前仍處于上行趨勢中。況且一方面當(dāng)初國家發(fā)改委、衛(wèi)計(jì)委等4部門聯(lián)合發(fā)出《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價格改革意見的通知》形成的中成藥OTC自主定價權(quán)，正在形成越來越多的弊端，下游藥房市場各種提價與貼牌產(chǎn)品的頻率增加已讓人民群眾積怨已深。另一方面，中藥集采正在逐漸輻射至全國。
至此階段，中藥材行業(yè)漲價因素將成為決定板塊毛利水平的最重要指標(biāo)，以片仔癀等保健品消費(fèi)屬性較重的產(chǎn)品為例并不合適，但以小柴胡顆粒等日常用藥為例，一旦醫(yī)藥改革對其定價做出限制，上游柴胡中藥材必將無情地遏制住所有下游產(chǎn)業(yè)的咽喉。
總結(jié)
總結(jié)看來，無論是CRO、仿制藥還是中藥，上下游關(guān)系變化的節(jié)點(diǎn)都在于政策、市場因素導(dǎo)致的供需失衡，如今結(jié)果也是當(dāng)初供需關(guān)系另一番場景的反饋。同時，這也就說明此種上游把控下游的場景并不能持久，但至于什么時候變化，卻誰也說不準(zhǔn)。
而現(xiàn)在能做的唯有適者生存，才有機(jī)會看到未來供需關(guān)系的改變，然后具有前瞻性布局，至于能否發(fā)現(xiàn)變化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，則因人而異了。
